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Donnerstag 21. November 2024
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Med Uni Innsbruck: Wichtiger Beitrag zur Aufklärung von Hepatitis-B-Infektionen

Ein Konsortium um Percy A. Knolle, Direktor des Instituts für Molekulare Immunologie der TU München, hat neue Erkenntnisse zur Hepatitis B-Virus (HBV) Forschung veröffentlicht. Auch ein Team um Gottfried Baier, Direktor des Instituts für Zellgenetik der Med Uni Innsbruck, war an der Arbeit beteiligt und lieferte wichtige Hinweise zur biochemischen Analyse einer entscheidenden Proteinkinase.

In der kürzlich veröffentlichten Forschungsarbeit, in der die Wechselwirkungen zwischen virusspezifischen CD8 T-Zellen und der chronischen Hepatitis B-Virusinfektion untersucht wurden, konnte ein wichtiger molekularer Schalter identifiziert werden, der bei der HBV-Leberinfektion eine entscheidende Rolle bei der Krankheitsentstehung spielt.

Es konnte nachgewiesen werden, dass der lymphatische Proteinkinase A (PKA)-Signalweg kausal und nicht-redundant für die Unterdrückung der schützenden T-Zell-Aktivierung bei persistierender HBV-Leberinfektion verantwortlich ist. Zur Aufklärung des zentralen biochemischen Signalwegs nutzte das Forschungsteam der Technischen Universität München die Expertise vom Institut für Zellgenetik der Medizin Uni Innsbruck. Seit 1990 forscht Gottfried Baier zur Proteinkinase auf dem PKA-Signalweg. Dass dieser Mechanismus die Funktionen von T-Zellen in verschiedenen immunologischen Prozessen stark beeinflussen kann, war bereits bekannt. Gemeinsam mit Victoria Klepsch unterzog Baier die Daten aus München in Innsbruck einer tiefergehenden Analyse. "Wir konnten damit einen Beitrag zur weiteren Validierung des Proof of Concept leisten", so Baier.

Die Forschungsarbeit weist darauf hin, dass der cAMP-PKA-Signalweg in T-Zellen eine wichtige Rolle bei der Differenzierung und/oder der Effektorfunktion dieser Zellen spielt. Der Grund: Nach der Erkennung eines Antigens durch eine CD8-T-Zelle können Adenylatzyklasen (membrangebundenen Enzyme) aktiviert werden, die cAMP produzieren. Mit seiner immunsuppressiven Funktion aktiviert das cAMP schließlich PKA, das wiederum die Expression von Genen unterdrückt, die für die Immunantwort gegen Hepatitis-Viren von entscheidender Bedeutung sind. Durch diese Hemmung der Immunantwort werden der Krankheitsverlauf und die Schwere der Hepatitisinfektion unmittelbar beeinflusst. 

Die Forschungsarbeit wurde im Wissenschaftsjournal "Nature" publiziert.

Bosch et al. (2024). A liver immune rheostat regulates CD8 T cell immunity in chronic HBV infection. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-024-07630-7